DKK1促泡沫细胞血管平滑肌

动脉粥样硬化新靶点

发现DKK1通过CYP4A11/SREBP2路径抑制ABCA1胆固醇外排，促进血管平滑肌细胞泡沫化，为动脉粥样硬化干预提供新的分子靶点。

Xiao-Lin, Li · Zheng, Tengfei · 张彧 · Zhao, Yachao · 刘方明 · Dai, Shen · 刘肖琳 · 张梅

FASEB Journal 2023

技术优势

敲除DKK1减轻斑块

平滑肌细胞特异性缺失DKK1的小鼠动脉粥样硬化负担更轻，泡沫细胞更少。

阻断DKK1恢复胆固醇外排

DKK1阻止氧化脂质诱导的ABCA1上调和胆固醇外排，促进泡沫细胞形成。

CYP4A11是干预靶点

抑制剂HET0016可缓解动脉粥样硬化，提示抑制CYP4A11是可行策略。

应用场景

• 动脉粥样硬化治疗：提供DKK1-CYP4A11-SREBP2轴多个可成药节点，设计抑制剂延缓斑块进展。
• 心血管靶向药开发：靶向平滑肌细胞泡沫化通路，开发降低胆固醇蓄积或促外排的心血管新药。