调控周细胞代谢的抑制剂

阻断AKI向CKD进展

通过增强脂肪酸氧化并抑制糖酵解，阻止周细胞向肌成纤维细胞转化，从而抑制肾纤维化。

Xu, Cheng · 洪权 · Ren, Xueling · Cui, Shaoyuan · Dong, Zheyi · Wang, Qian · Bai, Xueyuan · 陈香美

Metabolism: Clinical and Experimental 2023

技术优势

两种药物均可阻断纤维化

ZLN-005激活PGC1α增强脂肪酸氧化，2-DG抑制HK2抑制糖酵解，两者均能抑制周细胞-肌成纤维细胞转化，从而预防AKI向CKD进展。

代谢通路双重调控

AMPK同时调节PGC1α-CPT1A和HIF1α-HK2通路，实现从糖酵解向脂肪酸氧化的代谢转换，多节点抑制周细胞-肌成纤维细胞转化。

应用场景

• 肾脏纤维化治疗：用代谢调控药物替代传统抗纤维化策略，从源头阻断肌成纤维细胞生成。
• 代谢重编程药物递送：将ZLN-005或2-DG靶向递送至肾脏周细胞，提高局部药效并减少全身副作用。
• 肾脏类器官疾病模型：在肾脏类器官中模拟代谢重编程对周细胞转分化的影响，用于机制研究和药物筛选。