激活Nrf2抗氧化
通过ESR1-Keap1-Nrf2轴促进成骨,为绝经后骨质疏松提供新靶点。
Yang, Renlei · Jie, Li · Zhang, Jing · Qi, Xue · Qin, Ran · Rong, Wang · Goltzman, David · 苗登顺
Free Radical Biology and Medicine 2023
Nrf2激活后促进抗氧化信号通路,降低活性氧水平,保护成骨细胞。
17β-雌二醇通过ESR1与Keap1竞争结合Nrf2,增加Nrf2积累,激活下游成骨相关基因表达。
在卵巢切除小鼠模型中,Nrf2激活剂奥替普拉可部分挽救骨质疏松,而Nrf2敲除则阻断雌激素的骨合成效应。
17β-雌二醇通过Nrf2信号通路上调Tmem119表达,Tmem119参与促进成骨细胞骨形成。