NLRP3炎症小体抑制剂

阻断三环类抗抑郁药肝损伤

一种通过靶向NLRP3炎症小体来预防三环类抗抑郁药引起的特异性肝损伤的抑制剂。

Mu, Wenqing · 徐光 · Wang, Zhilei · 李强 · Qiu, Qin · Li, Zhiyong · Wei-Wei, Shi · Dai, Wenzhang · Zhan, Xiaoyan · 王伽伯 · Bai, Zhaofang · 肖小河 · 李强

Cell Communication and Signaling 2023

技术优势

阻断肝损伤

MCC950预处理或Nlrp3基因敲除可完全阻断去甲替林诱导的炎症小体活化，从而在轻度炎症状态下防止肝毒性。

机制明确

去甲替林导致线粒体损伤和线粒体活性氧产生，进而异常激活NLRP3炎症小体；选择性线粒体ROS抑制剂预处理可显著消除该激活。

同类通用

其他三环类抗抑郁药也能通过触发上游信号事件诱导NLRP3炎症小体的异常活化，提示该机制可能为三环类药物共性。

应用场景

• 药物性肝损伤防治：用NLRP3抑制剂预防三环类抗抑郁药引起的特异质性肝损伤。
• 抗抑郁药肝毒性管理：在抗抑郁治疗中通过靶向NLRP3炎症小体管理肝毒性风险。
• 炎症小体相关疾病：为炎症小体相关疾病提供NLRP3作为三环类药物的关键靶点证据。