环化FAK抑制剂

抗GBM强效低毒

一种通过环化策略设计的多激酶抑制剂，强效抑制FAK并具有优异血脑屏障穿透性，在胶质母细胞瘤模型中显著抗肿瘤且无明显毒性。

Xu, Ying · Kehui, Chen · 陈洋 · 鄢龙家

European Journal of Medicinal Chemistry 2026

参数信息

FAK抑制IC50

5.8 nM

U87-MG细胞增殖抑制IC50

6.6 nM

U118-MG细胞增殖抑制IC50

4.3 nM

口服生物利用度

18.7 %

技术优势

强效抑制FAK

化合物16c对FAK的IC50低至5.8 nM，达到低纳摩尔级抑制效力。

抗GBM增殖活性强

对U87-MG和U118-MG胶质母细胞瘤细胞系的IC50分别仅为6.6 nM和4.3 nM。

能进入中枢神经系统

化合物16c具有良好的血脑屏障穿透性，有利于治疗颅内肿瘤。

口服有效且低毒

口服生物利用度18.7%，在U87-MG异种移植模型中显著抗肿瘤且未观察到全身毒性。

应用场景

• 胶质母细胞瘤治疗：作为FAK抑制剂直接杀伤GBM细胞并抑制肿瘤生长。
• 多激酶抑制剂：化合物16c抑制25种激酶，可同时阻断多条促肿瘤信号通路。
• 脑肿瘤靶向治疗：具有血脑屏障穿透性，可靶向颅内胶质母细胞瘤。
• FAK抑制剂：作为强效FAK抑制剂，干扰GBM中FAK介导的增殖与侵袭。