NNMT抑制剂

逆转T细胞耗竭

一种靶向肿瘤内皮细胞NNMT的小分子药物，通过抑制TGF-β信号通路恢复CD8⁺ T细胞功能。

Honglin, He · Ying-Luo, Niu · Liu, Ziyang · Xu, Ke · Li, Yi · 李小松

Translational Oncology 2026

技术优势

精准靶向肿瘤内皮

NNMT在肿瘤相关内皮细胞中特异性过表达，而在正常组织中表达较低，因此靶向NNMT可选择性作用于肿瘤微环境，减少全身副作用。

逆转T细胞耗竭

NNMT敲低降低了TGF-β活性和免疫抑制细胞因子，恢复CD8⁺ T细胞的浸润和效应功能，使耗竭的T细胞重新获得杀伤能力。

已有上市药物候选

发现I-BET-762等已获批或临床阶段的小分子抑制剂可靶向NNMT，降低了临床转化门槛。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：作为免疫治疗增敏剂，与现有疗法联用增强T细胞应答。
• T细胞耗竭逆转：恢复耗竭T细胞的效应功能，克服免疫逃逸。
• 肾透明细胞癌治疗：针对ccRCC中NNMT高表达的内皮细胞，改善免疫微环境。
• TGF-β信号通路抑制剂：阻断TGF-β介导的免疫抑制，解除对T细胞的抑制信号。