小檗碱解偶联剂

选择性暂抑线粒体复合物I

小檗碱作为线粒体归巢剂，通过激活SIRT3去乙酰化NDUFS1，特异性地、可逆地解离线粒体复合物I，从而改善肝细胞糖脂代谢，为代谢疾病提供新的天然产物干预靶点。

Wang, Xuekai · Li, Hu · Li, Jianrui · 蕾磊 · Sun, Han · Li, Jiayu · 蒋静 · Li, Hongying · Tang, Mei · Dong, Biao · Gong, Yue · 蒋建东 · 彭宗根

Science China Life Sciences 2025

技术优势

可逆调控

小檗碱对复合物I的抑制是可逆的，停药后线粒体功能可恢复，降低长期用药风险。

不直接抑制酶活性

小檗碱通过降低复合物I丰度而非直接抑制其酶活性，避免了可能对酶活性位点的不可逆损伤。

靶向SIRT3

小檗碱直接结合并激活SIRT3，通过去乙酰化NDUFS1的N-模块介导复合物I解离，机制明确。

应用场景

• 代谢疾病天然药物：用小檗碱干预糖脂代谢异常，为代谢疾病提供天然来源的线粒体靶向候选药。
• 线粒体靶向药：作为线粒体归巢剂，选择性调节肝细胞线粒体功能，避免全身性副作用。
• 代谢调节剂：通过可逆抑制复合物I降低氧化磷酸化，改善肝细胞糖脂代谢指标。