新型骨架修饰HIV-1蛋白酶抑制剂

抗耐药强效

对艾滋病病毒多重耐药变异株仍保持高效，优于现有药物达芦那韦。

Zhou, Huiyu · Gao, Yu · Shan, Qi · Ma, Ling · Dong, Biao · 王菊仙 · Zhang, Guoning · Wang, Minghua · 岑山 · Yucheng, Wang · 车永胜 · Zhu, Mei

Journal of Medicinal Chemistry 2025

参数信息

酶学IC50

10 pM

抗病毒EC50

10.4 nM

抗多重耐药变异株EC50

30 ∼ 34.3 nM

技术优势

抗耐药性优于达芦那韦

化合物20a对多重耐药变异株的EC50为30～34.3 nM，优于对照药物达芦那韦，显示出克服耐药的潜力。

酶活性极高

对HIV-1蛋白酶的IC50低至10 pM，是迄今报道的高活性抑制剂之一。

前药改善ADME

二肽前药20a-D具有更好的ADME性质，有利于后续开发。

应用场景

• HIV治疗：作为新型蛋白酶抑制剂候选，用于高效抗HIV治疗。
• 抗病毒耐药：对多重耐药变异株有效，可用于克服耐药。
• 蛋白酶抑制剂：通过修饰核心骨架获得高活性蛋白酶抑制剂。