AMPK/USP10环路激活剂

提升肺内皮ACE2

通过基因或药物手段激活AMPK/USP10正反馈环路，稳定肺内皮细胞ACE2水平，从而保护肺血管免受肺动脉高压损伤。

Wei, Tong You Wade · He, Fangzhou · 陈豫钦 · 王健 · Zhao, Guojun · Wanlu, Song · Li, Xiang · Yang, Peiran · Yuan, X. · 龚开政 · Shyy, John Y.J.

European Heart Journal 2026

技术优势

用已上市药即可见效

利拉鲁肽（GLP-1受体激动剂）可通过激活AMPK/USP10环路，在动物模型中复制内皮特异性USP10转基因小鼠的肺动脉高压缓解表型，表明无需基因干预。

从根源稳定保护因子

通过同时增加ACE2的Ser-680磷酸化和Lys-788去泛素化，维持ACE2的稳态水平，从而保持肺血管通畅。

机制验证扎实

研究结合了计算机模拟、体外细胞实验以及内皮特异性转基因小鼠和药物干预动物模型，从多个层面证实了AMPK/USP10环路的作用。

应用场景

• 肺动脉高压治疗：用于恢复肺内皮ACE2水平，直接保护肺血管，缓解肺动脉高压。
• GLP-1受体激动剂：利拉鲁肽等GLP-1受体激动剂可激活AMPK/USP10环路，成为治疗PAH的新策略。
• 内皮保护药物：通过稳定ACE2保护肺内皮，维持血管通畅，减轻肺动脉高压。
• 去泛素化酶调节：USP10介导ACE2去泛素化，增强其稳定性，是肺动脉高压干预的靶点。