5-(嘧啶-2-基氨基)吲哚-2-甲酰胺衍生物

高选择性TNBC拮抗剂

首个通过TP53磷酸化通路介导凋亡的Nur77调节剂，对三阴性乳腺癌细胞系具有高效选择性抑制作用。

Qin, Jingbo · Niu, Boning · Chen, Xiaohui · Hu, Cheng · Sheng, Lu · Hongsheng, Li · Liu, Weihao · Jiayi, Li · Zihao, Teng · Yinghuang, Yang · 胡鸿雨 · 徐扬 · Shuaidong, Huo · 吴振 · 丘鹰昆 · 周虎 · 方美娟

Journal of Medicinal Chemistry 2023

参数信息

Nur77结合亲和力

91 nM

选择性指数

>20

技术优势

选择性高

对TNBC细胞系有效，但不抑制正常乳腺细胞MCF-10A，选择性指数>20。

诱导凋亡

通过介导TP53磷酸化通路引起线粒体功能障碍并激活caspase依赖的凋亡。

体内抑瘤

显著抑制MDA-MB-231异种移植瘤生长，且在小鼠和斑马鱼中无明显副作用。

应用场景

• 三阴性乳腺癌治疗：提供一种选择性抑制TNBC细胞并诱导凋亡的新候选药物。
• Nur77靶向抗癌药：作为首个通过TP53通路介导凋亡的Nur77调节剂，开辟新机制。
• 核受体调节剂：展示了核受体调节剂在癌症治疗中的新应用，具备高选择性和体内活性。