双功能RRM2抑制剂

抑制食管癌增殖

一种通过阻断HuR与RRM2 mRNA结合来下调RRM2表达的化合物，与直接靶向RRM2的药物不同，为食管鳞癌提供了新的治疗思路。

Zhang, Jing · Wu, Qiong · 谢祎飞 · Feng, Li · Wei, Huifang · Jiang, Ya'nan · 乔岩 · Li, Yinhua · Yanan, Sun · Han, Huang · Ge, Mengmeng · Dengyun, Zhao · Dong, Zigang · Liu, Kangdong

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024

技术优势

抑制肿瘤生长

在食管鳞癌患者来源异种移植模型中，联苯苄唑通过降低RRM2表达和dNTP池，表现出抗肿瘤效果。

新作用机制

通过阻断HuR与RRM2 mRNA的结合来下调RRM2，而不是直接抑制RRM2酶活性，提供了一种不同的治疗策略。

老药新用

联苯苄唑是已上市药物，具有已知的安全性和药代动力学特性，可加快临床转化。

靶点明确

联苯苄唑特异性结合HuR的F65、R97、I103和R153残基，破坏HuR与ARE的结合。

应用场景

• 食管鳞癌靶向治疗：为食管鳞癌提供靶向HuR/RRM2轴的新治疗策略。
• 抗癌药物研发：联苯苄唑可作为先导化合物，开发更有效的HuR抑制剂。
• RNA结合蛋白抑制剂：联苯苄唑是首个HuR抑制剂，可拓展RNA结合蛋白抑制剂的应用。