TTK抑制剂CFI-402257

抗T细胞淋巴瘤

一种靶向苏氨酸酪氨酸激酶TTK的小分子抑制剂，通过脱磷酸化p38α激活AMPK/mTOR通路，在T细胞淋巴瘤中显示抗肿瘤活性并与PI3K抑制剂协同。

Lu, Tiange · Ding, Mengfei · 姜玉杰 · Juanjuan, Shang · Sun, Wenyue · Hu, Shunfeng · Wang, Xin · Zhou, Xiangxiang

Advanced Science 2025

技术优势

新靶点有预后价值

TTK在T细胞淋巴瘤中异常高表达，且与患者不良预后密切相关，可作为预后标志物和治疗靶点。

机制清楚，不是黑箱

发现p38α是TTK的磷酸化底物，抑制TTK使p38α在Thr180/Tyr182位点去磷酸化，进而激活AMPK/mTOR通路并增强自噬，抗肿瘤作用机制明确。

能协同增效

CFI-402257与PI3K抑制剂Duvelisib联用在T细胞淋巴瘤中产生协同抗肿瘤效应，有望降低单药剂量或克服耐药。

应用场景

• T细胞淋巴瘤治疗：用TTK抑制剂单药或与PI3K抑制剂联用，直接抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。
• 联合用药：CFI-402257与Duvelisib联用产生协同效应，可降低毒副作用或克服耐药。