阿兹夫定胞苷类似物

耐药株效价不变

一种对多种临床耐药HIV-1突变株仍保持亚纳摩尔效价的胞苷类似物，与现有NRTI相比，其对K65R、Y115F等关键耐药突变株的活性不降反升。

Lao, Xiaojie · 贺琳 · Zhang, Hanxi · Yu, Fengting · 赵红心 · Liao, Lingjie · Li, Dan · Ma, Liying · 张福杰

Bioorganic Chemistry 2026

参数信息

半数有效浓度（EC50）

0.0812-0.1596 nM

抗病毒活性提升倍数（相对拉米夫定和恩曲他滨）

3000 fold

技术优势

耐药株效价不降反升

与临床使用的NRTI不同，阿兹夫定对K65R、Y115F、TAMs、Q151M和T69插入突变等多数关键耐药突变株保持或增强活性，仅M184V/I例外。

活性高出上千倍

阿兹夫定对多种HIV-1亚型的EC50为0.0812–0.1596 nM，抗病毒活性比拉米夫定和恩曲他滨高至3000倍。

降低感染细胞比例

阿夫定具有更优的细胞内持久性，因此比3TC和FTC更有效地降低HIV感染细胞比例和完整前病毒DNA拷贝数。

联合用药协同更强

阿兹夫定在常见临床联合疗法中替换核苷类药物时表现出更显著的协同作用。

应用场景

• HIV-1抗病毒药物：直接作为新一代NRTI候选药物，替代现有药物克服耐药。
• 耐药性感染治疗：针对K65R、Y115F等突变株保持活性，用于耐药感染治疗。
• NRTI联合疗法优化：在联合疗法中替换核苷类药物可增强协同作用，优化方案。