PARP抑制剂奥拉帕尼

抑制GBC进展

通过结构筛选发现，奥拉帕尼可直接拮抗糖基转移酶GALNT7，从而破坏TAZ O-GalNAc糖基化反馈环路，在体外和体内均显示出强效抗胆囊癌活性。

邱鹏 · 张明 · Yunxiang, Feng · 赵恺 · Li, Xiangyu · Lu, Yun · Tian, Li · Yang, Tao · 姚伟 · 王建明 · Deng, Zhengdong

Advanced Science 2026

技术优势

靶点明确

奥拉帕尼直接结合并拮抗GALNT7，抑制其糖基转移酶活性，从而阻断下游TAZ信号。

破坏反馈环路

抑制GALNT7可阻止TAZ蛋白稳定化及其转录激活，进而打断GALNT7-TAZ正反馈循环，抑制肿瘤生长。

体内外有效

奥拉帕尼在体外细胞实验和体内动物模型中均显示出强效抗胆囊癌活性，具备进一步开发潜力。

应用场景

• 癌症靶向治疗：用奥拉帕尼靶向GALNT7，抑制TAZ信号，治疗胆囊癌。
• 肿瘤标志物检测：检测GALNT7或TAZ O-GalNAc水平，评估胆囊癌预后或疗效。