天然小分子Helenine

阻断NLRP3炎症小体

一个从菊科植物中获得的倍半萜内酯，特异性破坏NEK7-NLRP3相互作用，从而阻断NLRP3炎症小体组装，为治疗NLRP3过度激活驱动的炎症疾病提供新选择。

Fang, Zhie E. · 王妍 · Qin, Shuanglin · 赵焕英 · Wen, Jincai · Liu, Tingting · Ren, Lutong · 李强 · Wei-Wei, Shi · Zhao, Jia · Huijie, Yang · Rui, Peng · Mei, Zhang · Bai, Zhaofang · 徐光 · 李强

Phytomedicine 2023

技术优势

只打NLRP3，不误伤其他炎症小体

对NLRC4和AIM2炎症小体的组装没有影响，避免广谱抑制带来的免疫副作用。

卡住NEK7与NLRP3的结合

通过α,β-不饱和羰基与蛋白共价结合，阻断NEK7-NLRP3相互作用，从而阻止炎症小体组装。

动物模型里真能救命

在小鼠致死性败血症和MSU诱导的腹膜炎模型中均表现出治疗效果。

应用场景

• 自身炎症性疾病治疗：NLRP3过度激活是多种自身炎症疾病的核心，Hel直接阻断其组装。
• 痛风治疗：MSU晶体激活NLRP3导致痛风发作，Hel抑制该通路可缓解症状。
• 败血症治疗：败血症中NLRP3过度激活引发炎症风暴，Hel可降低致死率。