时空精准抗动脉粥样硬化
根据动脉粥样硬化的病理阶段和血管细胞类型,选择性、泛PPAR激动剂协同调控不同靶点,为精准药物开发提供新思路。
Shao, Mingyan · 郑燕飞 · 孙文龙 · 覃思 · Sun, Ziwei · Guan, Yuanyuan · 王琦 · Wang, Yong · 李玲孺
Journal of Advanced Research 2024
PPARs在动脉粥样硬化不同阶段作用不同:早期改善内皮功能障碍,中期调节巨噬细胞脂质代谢和极化,晚期抑制平滑肌细胞增殖迁移。据此可在特定阶段选择性地激活相应PPAR亚型,实现精准干预。
选择性PPAR调控剂只激活PPARs的特定基因亚群,可产生组织/细胞特异性效应,避免广泛激活带来的不良反应;双重或泛PPAR激动剂则通过协同作用在疗效与副作用之间取得更好平衡。
双重或泛PPAR激动剂可同时激活多个PPAR亚型(α、γ、δ等),在动脉粥样硬化不同细胞类型中协同调控脂质代谢、炎症和增殖等通路,实现比单靶点更全面的治疗效果。