PDIA6抑制剂

增敏免疫检查点

一种靶向PDIA6的小分子，通过恢复PERK介导的免疫原性细胞死亡，增强KRAS突变胰腺癌对免疫检查点抑制剂的疗效。

Wang, Ronglin · Li, Junqiang · Danjie, Su · 杨婧 · Luo, Jing · Liu, Jingyi · Yang, Rui · 张亮 · Li, Hong · Zhao, Ting · 闵婕 · Liu, Lili · 廖成功 · 苏海川

Gut 2026

参数信息

PERK结合位点

453

技术优势

恢复免疫原性死亡

抑制PDIA6解除其对PERK的负调控，重新激活PERK通路，诱导免疫原性细胞死亡，从而增强CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫。

增敏ICB疗效

在小鼠模型中，PACMA31联合免疫检查点抑制剂可显著抑制KRAS突变胰腺癌生长，而单用ICB无效。

应用场景

• 胰腺癌免疫治疗：为对ICB无响应的胰腺癌患者提供联合治疗新策略，通过PDIA6抑制剂恢复免疫原性细胞死亡，提高ICB疗效。
• KRAS突变肿瘤治疗：针对KRAS突变驱动的PDIA6高表达，用小分子抑制剂阻断其免疫逃逸功能，与ICB联用可显著抑制肿瘤生长。
• 免疫检查点增敏剂：作为ICB增敏剂，PDIA6抑制剂通过解除PERK抑制恢复ICD，使原本不响应的肿瘤对ICB产生应答。