氟非尼酮

稳定SERCA2a

一种直接结合并稳定SERCA2a的小分子，可抑制其泛素化降解，有望成为心力衰竭的新型治疗药物。

Liu, Quan · Li, Huayang · Chen, Jiantao · Tongxin, Chu · Luo, Li · Huang, Suiqing · Shang, Liqun · Maihemuti, Adilai · Zhou, Zhuoming · Liu, Kaizheng · Jinyu, Pan · Feng, Kangni · Mengya, Liang · 吴钟凯

Nature Communications 2026

参数信息

心肌细胞收缩增强

~100 %

技术优势

直接结合SERCA2a

通过DARTS、CETSA和SPR证实氟非尼酮与SERCA2a直接结合，为靶向治疗提供依据。

抑制其泛素化降解

氟非尼酮减弱WWP1与SERCA2a的结合，抑制K27连接多聚泛素化，从而稳定SERCA2a蛋白。

恢复心肌收缩功能

氟非尼酮显著增强心肌细胞收缩与舒张，近100%提升，有望改善心衰心脏功能。

应用场景

• 心力衰竭治疗：直接稳定SERCA2a，恢复钙循环，延缓心衰进展。
• SERCA2a靶向药物：首个直接结合SERCA2a并抑制其泛素化的小分子，提供新靶点策略。
• 心脏功能调节：增强心肌细胞收缩与舒张，改善心脏泵血功能。
• 小分子药物开发：作为先导化合物，可优化成药性并推进心衰药物研发。