异戊烯基异黄酮双重抑制剂

一药双靶

同时抑制α-葡萄糖苷酶和β-葡萄糖醛酸酶，为糖尿病与癌症共病提供单一化合物干预策略。

Yanxi, He · Lei, Hui · Xiao, Ling · Qi, Xiaoyi · 邓明明 · 熊霞 · You, Jingcan · 朱亮亮 · Lü, Muhan · Liang, Sicheng

Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry 2025

参数信息

α-葡萄糖苷酶抑制常数

21.6 μM

β-葡萄糖醛酸酶抑制常数

1.41 μM

α-葡萄糖苷酶抑制常数

11.4 μM

β-葡萄糖醛酸酶抑制常数

1.69 μM

技术优势

一药双靶

两种异戊烯基异黄酮均能同时抑制α-葡萄糖苷酶和β-葡萄糖醛酸酶，避免分别使用两种单靶点药物。

强效β-葡萄糖醛酸酶抑制

6,8-二异戊烯基奥洛波尔对β-葡萄糖醛酸酶的抑制常数低至1.41 μM，可有效缓解化疗药物导致的肠道毒性。

天然来源

从厚果崖豆藤叶中分离获得，原料可再生，且属传统药用植物，安全性基础较好。

作用机制明确

分子对接显示两种异黄酮通过氢键和疏水相互作用紧密结合于酶活性口袋，支持其抑制活性。

应用场景

• 糖尿病共病治疗：单一分子同时抑制α-葡萄糖苷酶和β-葡萄糖醛酸酶，改善血糖并减轻化疗肠道副作用。
• 化疗辅助减毒：通过抑制β-葡萄糖醛酸酶减少化疗药物肠道内再激活，降低腹泻等毒性反应。
• 天然产物药物开发：从厚果崖豆藤叶中发现活性先导物，为后续结构优化提供天然骨架。
• 酶活性检测：采用抑制动力学和分子对接评价双重抑制作用，可借鉴用于其他酶靶点的活性筛选。