苯磺酰胺流感抑制剂

抗耐药株效价增10倍

以磺酰基作为羰基生物电子等排体改造母核，开辟流感血凝素抑制的全新骨架，显著提升抗奥司他韦耐药株活性和体内保护效果。

Song, Huijuan · Wang, Apeng · Fan, Shiyong · Sheng, Zhou · Yang, Ge · Jiaqi, Gong · Liu, Mingliang · Yan, Haiyan · 张恺 · 李玉环 · 吕凯

Journal of Medicinal Chemistry 2026

参数信息

EC50（先导化合物 (S)-63 对奥司他韦耐药 H1N1 株）
0.23 μM
EC50（化合物 SHJ-027）
0.56 μM
效力提升倍数（SHJ-027 相对母体）
2 fold
小鼠存活率（化合物 (S)-63 和 27）
20-30 %

技术优势

对耐药株效力提升逾 10 倍

先导化合物 (S)-63 对奥司他韦耐药 H1N1 株的 EC50 为 0.23 μM，而母体 F0045(S) 为 2.94 μM，表明新骨架能有效克服耐药性。

小鼠模型实现生存获益

在致死性流感小鼠模型中，优选化合物 (S)-63 和 27 使小鼠存活率达到 20-30%，而母体化合物 F0045(S) 无任何保护，证明体内活性显著改善。

全新磺酰基化学型

通过磺酰基替换羰基，获得结构新颖的骨架，不同于现有 HA 抑制剂，为后续开发提供了新方向。

应用场景