BCKDK小分子抑制剂

抗三阴性乳腺癌

通过抑制BCKDK阻断三阴性乳腺癌的代谢重编程，在患者来源肿瘤模型中展现抗肿瘤效果。

李艳 · 林雨翔 · Jiang, Meichen · Chen, Xiaobin · Chen, Hanxi · Nie, Qian · Tong-Xin, Chen · 李静 · Yu, Liuwen · Hou, Jialin · Guo, Wenhui · Chen, Lili · Chen, Minyan · 张杰 · 林树海 · 傅芳萌 · 王川 · Li, Yan

Cell Death and Disease 2024

技术优势

在PDX模型中抑制肿瘤

小分子抑制剂在患者来源肿瘤异种移植模型中表现出抗肿瘤效果，证明其体内有效性。

阻断代谢关键通路

BCKDK与G6PD相互作用，抑制BCKDK减少戊糖磷酸途径流量，限制大分子合成和活性氧清除。

靶点预后关联明确

BCKDK在TNBC肿瘤组织中上调并与不良预后相关，抑制BCKDK可能改善患者结局。

应用场景

• 三阴性乳腺癌治疗：为缺乏靶向治疗的三阴性乳腺癌提供新药候选。
• 靶向肿瘤代谢：通过抑制BCKDK阻断戊糖磷酸途径代谢重编程。
• 小分子抗癌药物：提供靶向BCKDK的小分子抑制剂。
• 代谢重编程抑制剂：阻断MAZ/BCKDK/G6PD信号轴抑制代谢重编程。