高选择性金黄色葡萄球菌ClpP激活剂

定向激活杀菌蛋白

对金黄色葡萄球菌ClpP的选择性优于人源ClpP，在体内外均不干扰人体细胞ClpP。

张涛 · Wu, Wei · Wei, Bingyan · Wang, Pengyu · 蓝乐夫 · 甘建华 · 杨财广

Journal of Medicinal Chemistry 2025

技术优势

亲和力提高

ZY39 通过结构优化提升了对 SaClpP 的结合，比先导化合物 (R)-ZG197 更强。

不干扰人源靶点

尽管体外也能水解人源 ClpP，但 ZY39 在细胞环境中不靶向 HsClpP，降低潜在副作用。

抑制耐药菌株

ZY39 能有效抑制多重耐药金黄色葡萄球菌的生长，包括 MRSA 等难治菌株。

体内疗效显著

在腹膜炎小鼠模型中展示了显著治疗效果，证明其成药潜力。

应用场景

• 新型抗菌药物：开发全新作用机制的抗菌候选物，绕开现有耐药机制。
• 抗MRSA感染：抑制多重耐药金黄色葡萄球菌，包括 MRSA，用于难治感染。
• 感染性疾病治疗：以 ClpP 为靶点治疗金黄色葡萄球菌感染，如腹膜炎。