金合欢素

逆转低氧性肺动脉高压

一种天然黄酮类化合物，通过激活SIRT1并抑制HMGB1核质转位，直接遏制肺动脉平滑肌细胞的缺氧性增殖，从而逆转肺血管重塑。

Hui, Wang · Peng, Lijing · Wang, Lu · 李贵荣 · Peng-Tao, Zhao · Lv, Xing · Ming-Qing, Dong · 刘曼玲

European Journal of Pharmacology 2025

参数信息

抑制浓度

0.3–3 μM

给药剂量

5, 10, 20 mg/kg

技术优势

能逆转已形成的肺动脉高压

在已缺氧暴露4周的小鼠上给药2周，升高的肺动脉压和血管重塑均被显著逆转，而非仅延缓进展。

机制明确，有基因验证

沉默SIRT1后金合欢素的全部有益效应消失，证明其作用确实经由SIRT1-HMGB1信号通路，而不是泛泛的抗炎抗氧化。

在细胞水平直接抑制过度增殖

在培养的PASMCs中，0.3–3 μM金合欢素即抑制缺氧诱导的过度增殖，并同时逆转SIRT1减少与HMGB1核质转位，说明其直接作用于增殖过程本身。

结合位点获得计算支持

分子对接与动力学模拟提示金合欢素与SIRT1存在潜在结合，为靶向SIRT1的药物设计提供了结构依据。

应用场景

• 低氧性肺动脉高压治疗：给药后逆转已升高的肺动脉压，可用于治疗性干预而非仅预防性给药。
• 肺血管重塑干预：同时逆转血管重塑，为针对病理重塑环节提供直接干预药物候选。
• 肺动脉平滑肌细胞增殖抑制剂：在0.3–3 μM浓度下抑制缺氧导致的PASMC过度增殖，可用于细胞实验中的特异性增殖抑制。