Poliumoside激活剂

抑制结直肠癌进展

该小分子通过激活GPT1酶活性抑制WNT信号，并在类器官与PDX模型中有效抑制结直肠癌进展。

Yang, Xin · Liu, Huashan · 黄亮 · Zhou, Chi · 郑晓滨 · Wenxin, Li · Zeng, Ziwei · Li, Shujuan · Lan, Ping · 康亮 · Liang, Zhenxing

Science Translational Medicine 2025

技术优势

同时打两条致癌通路

GPT1通过酶依赖的α-KG生成抑制WNT信号，同时酶非依赖地结合MTHFD1L破坏叶酸循环，从两个层面抑制肿瘤。

有现成的小分子激活剂

poliumoside可直接激活GPT1，在患者来源类器官和PDX模型中抑制结直肠癌，提供可用的先导化合物。

预后标志物

GPT1在结直肠组织中随正常-腺瘤-癌进展逐渐下调，且与不良预后相关，可作为判断预后的指标。

应用场景

• 结直肠癌靶向治疗：poliumoside等GPT1激活剂可靶向抑制结直肠癌生长。
• 肿瘤代谢重编程：通过激活GPT1改变代谢，抑制WNT和叶酸循环。
• 患者来源类器官：用患者类器官验证poliumoside抗CRC药效。
• 药物筛选：利用GPT1激活剂筛选潜在CRC治疗药物。