ALDH1A3-PKM2抑制剂

增敏放化疗

D34-919破坏ALDH1A3与PKM2的相互作用，阻止乳酸积累和XRCC1乳酸化，从而增强胶质母细胞瘤对放化疗的敏感性。

李冠璋 · Zhai, You · Wang, Chen · 黄若愚 · 李一鸣 · 刘幸 · Liu, Yanwei · Wu, Fan · 赵征 · 胡慧敏 · Shi, Zhongfang · Kahlert, Ulf Dietrich · 江涛 · 张巍

Cell Metabolism 2024

参数信息

值为

5.7 μM

技术优势

阻断耐药源头

D34-919 破坏 ALDH1A3 与 PKM2 的相互作用，阻止 PKM2 四聚化增强和乳酸积累，从上游抑制 XRCC1 乳酸化，避免增强的 DNA 修复。

增敏放化疗

在体外和体内，D34-919 处理均增强放化疗诱导的 GBM 细胞凋亡，使原本耐药的肿瘤重新对标准治疗产生响应。

应用场景

• 胶质母细胞瘤治疗：使高 ALDH1A3 肿瘤重新对放化疗敏感，延长患者生存。
• 放疗增敏剂：抑制 DNA 修复增强，提高放疗诱导的凋亡。
• 化疗增敏剂：阻断乳酸化修复通路，增强化疗药杀伤。
• ALDH1A3高表达肿瘤：针对耐药亚群，提供精准联合用药靶点。