虎杖苷

靶向HSP90α

通过直接结合HSP90α并破坏其与NLRP3的相互作用，诱导NLRP3炎症小体复合物解聚，从而缓解急性胰腺炎。

Wen-Jia, Liu · 潘颖 · 孔令东 · 郭文洁 · 徐强

Research 2024

技术优势

克服MCC950耐药

激活的NLRP3炎症小体复合物（disc-NLRP3）和激活性突变L351P对MCC950耐药，而虎杖苷通过靶向HSP90α诱导这些复合物解聚。

同时解聚静息态与激活态复合物

虎杖苷诱导cage-NLRP3、disc-NLRP3和NLRP3 L351P复合物的解聚，从而削弱NLRP3的持续激活。

体内有效缓解胰腺炎

在雨蛙素诱导的急性胰腺炎模型中，遗传学和药理学抑制HSP90α可减轻NLRP3炎症小体激活和胰腺炎。

应用场景

• NLRP3炎症小体相关疾病治疗：用于治疗NLRP3炎症小体驱动的疾病，尤其对MCC950耐药的突变型。
• 急性胰腺炎治疗：可减轻雨蛙素诱导的急性胰腺炎，有望替代现有疗法。
• HSP90α抑制剂：作为HSP90α抑制剂，破坏HSP90α-NLRP3相互作用，从而抑制炎症小体活性。