琥珀酸受体拮抗剂

逆转心脏纤维化

通过阻断琥珀酸信号，抑制成纤维细胞活化和凋亡抵抗，从而减轻心肌纤维化和舒张功能障碍。

Ping, Zheng · Zheng, Xin · Zhang, Qi · Zhang, Heyang · Song, Mengmeng · Liu, Tong · Tang, Meng · 杨茗 · Wang, Dongying · Zhang, Xiaoli · 许颖 · Chen, Long · Deng, Li · Wu, Bo · Cao, Xuebin · 石汉平 · 孙婷怡 · Zhang, Heyang

Circulation Research 2023

技术优势

老年小鼠和人群中琥珀酸水平与舒张功能障碍和心脏纤维化相关

该发现提示琥珀酸可作为心脏纤维化及相关舒张功能障碍的生物标志物。

SUCNR1敲除小鼠心脏纤维化减轻

琥珀酸受体SUCNR1缺失可减轻心脏纤维化，表明该受体是纤维化形成的必要环节。

二甲双胍靶向琥珀酸积累可抑制成纤维细胞活化和凋亡抵抗

二甲双胍通过减少琥珀酸积累，抑制成纤维细胞活化和凋亡抵抗，从而控制纤维化。

应用场景

• 抗纤维化治疗：阻断琥珀酸-SUCNR1通路抑制成纤维细胞活化，逆转心脏纤维化。
• 心脏保护：减轻心脏纤维化并改善舒张功能，保护衰老心脏。
• 代谢重编程：纠正年龄相关的代谢紊乱，恢复心脏正常的代谢状态。