AARS1乳酰化调控DN铁死亡

揭示AARS1介导H3K18和STAT1乳酰化调控ELOVL5转录的新机制，为糖尿病肾病提供靶向铁死亡的新策略

Yu, Lang · Zhuang, Yu · Meng, Zhipeng · Zhu, Jiali · 李金宝 · Zhu, Minmin · Xu, Hongjiao

Cell Death and Differentiation 2025

技术优势

不敲基因也能干预

用小分子氟达拉滨或β-丙氨酸即可抑制AARS1-STAT1-ELOVL5轴，延缓DN进展。

靶点清晰

AARS1通过乳酰化STAT1和H3K18协同调控ELOVL5，机制明确。

有现成药物

氟达拉滨和β-丙氨酸均为已上市或商业化小分子，无需新药开发。

应用场景

• 糖尿病肾病治疗：可望用氟达拉滨或β-丙氨酸抑制铁死亡，延缓肾损伤。
• 铁死亡抑制剂开发：β-丙氨酸作为乳酰化抑制剂可减轻DN铁死亡，作为候选。
• 表观遗传药物：靶向AARS1乳酰化修饰，提供表观遗传干预新思路。