piENOX2抑制剂

软骨保护抗炎

靶向piENOX2的抑制剂通过调控ALKBH5介导的Itga4 m6A修饰，将巨噬细胞从促炎的M1型转向抗炎的M2型，在关节炎模型中缓解炎症并保护软骨。

Naibo, Feng · Chungeng, Liu · Xie, Yongheng · Wang, Zhenmin · 王华 · 肖国芝 · 龙厚清 · 彭松林

Experimental and Molecular Medicine 2025

技术优势

软骨也能保住

抑制剂在CIA小鼠中显著减轻疾病进展、降低全身炎症并保持关节软骨完整性，提示其能同时抑制炎症和防止软骨破坏。

一管双效

piENOX2 mimic促进M1极化，而抑制剂促进M2极化，说明该分子是巨噬细胞极化的关键开关，可被双向调控。

机制清楚

piENOX2通过靶向降解Alkbh5 mRNA、上调Itga4的m6A修饰，经PI3K-AKT通路影响巨噬细胞极化，为抑制剂提供了明确的分子靶点和作用路径。

应用场景

• 类风湿性关节炎治疗：抑制剂可缓解关节炎进展并保护软骨，提供新靶点。
• 巨噬细胞极化调控：抑制剂促进M2极化，抑制M1极化，可用于调控巨噬细胞功能。
• m6A表观转录组靶向：通过调节ALKBH5介导的Itga4 m6A修饰来影响下游通路。