苯并噻嗪酮化合物B2

广谱抗分枝杆菌

对结核分枝杆菌和多种非结核分枝杆菌均有纳摩尔级抑制活性，且具有良好的安全性和口服药代动力学性质。

Jizhou, Wu · Ma, Chao · Meng, Wei · Wang, Weixiao · Liu, Mingliang · Wang, Apeng · 吕凯 · Chen, Wei

Journal of Medicinal Chemistry 2025

参数信息

抗结核分枝杆菌最低抑菌浓度

<0.01 μg/mL

抗非结核分枝杆菌最低抑菌浓度（范围）

<0.03125-2.5 μg/mL

技术优势

广谱抗分枝杆菌

作用机制上与 M. abscessus DprE1 的 Asp326 形成稳定静电相互作用，该残基在分枝杆菌中高度保守，绕开了导致 PBTZ169 失效的 Cys387Ala 突变。

安全性好

化合物 B2 在实验中表现出良好的安全性，有望减少临床前开发中的毒性顾虑。

口服可用

B2 具有理想的口服药代动力学特性，提示其适合口服给药，提高患者依从性。

活性更强

手性拆分得到的 R-对映体 B2-1 活性更优，为后续开发提供了更优的候选分子。

应用场景

• 抗结核药物：为耐药结核提供新候选药物，纳摩尔级抑制 MTB。
• 非结核分枝杆菌感染治疗：填补现有 BTZ 对 NTM 无效的空白，治疗多种 NTM 感染。
• 抗分枝杆菌药物研发：为设计广谱抗分枝杆菌药物提供新靶点作用机制范例。