Ras超家族GTP酶抑制剂

靶向隐蔽口袋

通过靶向保守的switch II隐蔽口袋，为多种此前不可成药的GTP酶提供选择性抑制策略。

Morstein, Johannes · 杨越 · Jenkins, Meredith L. · John T., Evans · Guiley, Keelan Z. · Matthew Peacock, D. · Huang, Benjamin J. · Stephen, Andrew G. · Burke, John E. · Lightstone, Felice C. · Shokat, Kevan M.

Cell 2024

参数信息

调查的GTP酶家族成员总数

150

技术优势

口袋在家族中普遍存在

系统调查发现许多GTP酶具有可靶向的switch II口袋，可用于开发多种此前不可成药蛋白的抑制剂。

关键残基差异可优化选择性

不同GTP酶间关键残基的组成和保守性差异为开发高选择性抑制剂提供了基础。

应用场景

• 抗癌药物研发：为靶向GTP酶的抗癌药物提供全新变构位点。
• 靶向Ras突变肿瘤：针对Ras突变肿瘤，利用switch II口袋开发选择性抑制剂。
• 小分子抑制剂筛选：基于保守口袋设计筛选文库，发现先导化合物。
• G蛋白信号通路研究：提供化学探针研究G蛋白信号通路的功能。