SMU-037 ROS1抑制剂

口服有效且入脑

一种对ROS1 G2032R耐药突变保持高活性、能有效穿透血脑屏障的口服小分子抑制剂。

Liu, Siming · 田元新 · Lin, Yong · Yang, Zichao · Chen, Yongxin · Huang, Chunhui · Jiang, Ying · Huang, Chuan · 李中皇 · 万山河 · 伍小云 · 张嘉杰

European Journal of Medicinal Chemistry 2025

参数信息

ALK选择性

25 fold

对ROS1 G2032R突变抑制效力提升

20-100 fold

口服生物利用度

62.4 %

技术优势

高选择性

对ALK的选择性约25倍，可降低脱靶毒性风险。

抗耐药

对ROS1 G2032R突变抑制效力较Lorlatinib和Crizotinib提升20-100倍。

能入脑

有效穿透血脑屏障，在颅内模型中抑制肿瘤进展并显著减少脑部病灶。

可口服

口服生物利用度62.4%，便于长期给药。

应用场景

• ROS1阳性非小细胞肺癌：用于ROS1阳性非小细胞肺癌的治疗，尤其针对G2032R耐药突变。
• 耐药突变肿瘤：克服G2032R耐药突变，为耐药肿瘤提供有效替代方案。
• 脑转移瘤治疗：穿透血脑屏障，治疗ROS1阳性NSCLC脑转移。
• 血脑屏障穿透药物：改善脑部暴露，用于中枢神经系统靶点药物开发。
• 中枢神经系统肿瘤：抑制颅内肿瘤生长，减少脑部病灶。