CaMKIIδ抑制剂

代谢应激下抗B细胞淋巴瘤

通过靶向阻断CaMKIIδ，切断脂质代谢与线粒体呼吸核心通路，为侵袭性B细胞淋巴瘤提供精准治疗。

张佳炜 · Xu, Senlin · 方慧 · Wu, Dehao · Ouyang, Ching · 时云飞 · Zhang, Mingfeng · Gan, Yichao · Liu, Xiaoqian · Yin, Jie · Li, Ling · Chan, Wing C. · David, Horne · Feng, Mingye · Wendong, Huang · 古莹

Advanced Science 2025

技术优势

抑制肿瘤代谢核心通路

CaMKIIδ失活阻断脂滴脂解和氧化磷酸化，切断B细胞淋巴瘤的能量供应，从而在代谢应激下抑制肿瘤生长。

两个小鼠模型均有效

在MYC驱动的EµMyc小鼠和Myc/Bcl2双表达小鼠中，阻断CaMKIIδ均显著抑制淋巴瘤进展，表明该靶点的广谱潜力。

小分子抑制剂已验证

粉防己碱（TET）作为强效CAMKIIδ抑制剂，在体外和体内均能减弱代谢适应性并引发治疗反应，提供可成药性证据。

应用场景

• B细胞淋巴瘤治疗：针对难治/复发侵袭性B细胞淋巴瘤，提供抑制代谢适应性的靶向疗法。
• 脂质代谢调控：通过阻断CaMKIIδ减少脂滴脂解，抑制肿瘤能量供应，调控脂质代谢。
• 肿瘤代谢重编程：干预CaMKIIδ/FOXO3A/IRF4轴，逆转B细胞淋巴瘤的代谢重编程。