噻唑烷酮PGK1抑制剂

抗骨肉瘤生长转移

通过活性蛋白谱分析策略发现的PGK1抑制剂，体内外均显示抗骨肉瘤活性。

Chen, Xuwen · 李梦 · Zongjing, Hu · Sun, Donghui · 朱通 · 张伟滨 · 刘顺英

Journal of Medicinal Chemistry 2025

参数信息

细胞活性 (IC50)

0.072 μM

体内肿瘤生长抑制率

61.6 %

生物利用度

80 %

技术优势

效力达到纳摩尔级

在MNNG-HOS骨肉瘤细胞中IC50为0.072 μM，表明化合物60对骨肉瘤细胞具有强效抑制作用。

体内抑瘤效果显著

体内实验显示61.6%的肿瘤生长抑制率，且毒性低，说明其具有治疗潜力。

口服可用性好

腹腔注射后生物利用度达80%，提示其具有良好的药代动力学性质，可能减少给药剂量或频率。

靶点明确

通过光交联探针和活性蛋白谱分析确定PGK1为化合物60的靶点，为机制研究和后续优化提供基础。

应用场景

• 骨肉瘤靶向治疗：提供骨肉瘤治疗的特异性小分子，减少传统化疗毒副作用。
• PGK1抑制剂药物发现：作为首个噻唑烷酮类PGK1抑制剂，用于验证靶点在骨肉瘤中的作用。
• 抗癌小分子：作为抗肿瘤先导化合物，可进一步优化提高活性和选择性。