双靶点抗新冠小分子

抗病毒兼抗炎

从化湿败毒汤中鉴定的生物活性化合物，兼具抗SARS-CoV-2病毒复制与抗炎双重作用，部分化合物同时抑制Mpro、RdRp和PDE4，为多靶点治疗提供候选分子。

许海玉 · Li, Shufen · Jiayuan, Liu · Jinlong, Cheng · Li-Ping, Kang · Weijie, Li · Yute, Zhong · Chaofa, Wei · Lifeng, Fu · Jianxun, Qi · Yulan, Zhang · Miaomiao, You · Zhenxing, Zhou · Chongtao, Zhang · Su, Haixia · Sheng, Yao · Zhaoyin, Zhou · Shi, Yulong · Ran, Deng · Lv, Qi · Fengdi, Li · Feifei, Qi · Jie, Chen · Siqin, Zhang · Xiao-jing, Ma · Zhijian, Xu · Shao, Li · 许叶春 · Ke, Peng · Shi, Yi · Hualiang, Jiang · George F., Gao · Luqi, Huang

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2023

参数信息

PDE4复合物分辨率

1.54 Å

PDE4复合物分辨率

1.65 Å

血浆可追溯原型成分数

60

技术优势

一石三鸟

同一化合物可同时抑制病毒蛋白酶Mpro、复制酶RdRp和炎症相关酶PDE4，降低多药联用带来的毒性与相互作用风险。

结构已解析

获得PDE4与活性化合物的高分辨率共晶结构，可指导后续结构优化，提高先导化合物改造效率。

应用场景

• 抗病毒药物研发：直接提供6种已验证抗SARS-CoV-2活性的天然产物骨架，省去高通量初筛步骤。
• 抗炎药物研发：中草药来源的PDE4抑制剂具备结构与活性数据，可作为抗炎先导物进一步开发。
• 多靶点药物设计：证明单一化合物可同时作用于Mpro、RdRp和PDE4三个关键靶点，简化联合用药方案。
• COVID-19治疗：候选化合物兼抗病毒复制与过度炎症，针对重症COVID-19两大病理驱动因素。