AA-9硫辛酸衍生物

脑渗透神经保护

在硫辛酸结构中引入修饰，解决其低效与不稳定问题，在缺血性中风模型中表现出优于母体化合物的疗效。

Chenchen, Zhu · Wang, Yun · Li, Yi · 王庭芳 · Fei, Ye · Wei, Su · 陈颋 · 张川 · 熊礼燕

Bioorganic Chemistry 2024

技术优势

比母体更稳定

AA-9在血浆稳定性和药代动力学性质上优于硫辛酸，有利于体内维持有效浓度。

双重机制对抗损伤

AA-9同时激活PGC-1α（抗氧化）并抑制NLRP3（抗炎），从两个关键通路减轻缺血损伤。

体内外均有效

在体外氧化损伤模型中显示最佳治疗潜力，并在大鼠MCAO模型中显著减小梗死体积、改善神经功能评分。

安全性好

体外实验显示AA-9具有出色的安全性。

应用场景

• 缺血性中风治疗：AA-9在MCAO模型中有效减小梗死，直接验证其治疗缺血性中风的潜力。
• 神经保护剂：AA-9通过抗氧化和抗炎机制保护神经元，可作为神经保护剂候选。
• 抗氧化药物：AA-9激活PGC-1α通路，发挥抗氧化作用，符合抗氧化药物的机制要求。
• 小分子药物研发：AA-9是对天然化合物硫辛酸进行结构修饰得到的小分子，展示了先导优化的成功案例。