ALDH2激活剂AD-9308

改善饮食肥胖与脂肪肝

一种水溶性、强效、高选择性的ALDH2激活剂，通过恢复酶活性改善代谢紊乱，有别于现有代谢病药物。

Chang, Yi-Cheng · Lee, Hsiao Ting · Hsieh, Meng Yow · Lin, Chin Tarng · Lee, Ying Tung · Huang, Yi Jing · Li, Fuan · Lin-Tsai, Su Jen · Lin, Yun Chieh · Tsai, Yi-Ling · Che-Hong, Chen · Mochly-Rosen, Daria · Chuang, Lee Ming

Nature Communications 2023

技术优势

不需要改变饮食

直接激活ALDH2酶活性以清除有毒醛类，从而改善代谢，不依赖节食或运动。

突变体也有效

即使对酶活性降低的Glu504Lys突变小鼠，AD-9308仍能改善代谢指标，说明其作用不依赖原有酶活性水平。

高选择性

作为强效且高选择性的ALDH2激活剂，可避免对其他醛脱氢酶的脱靶效应。

水溶性好

水溶性性质有利于药物开发和给药，可能提高生物利用度。

应用场景

• 代谢疾病治疗：针对有毒醛类蓄积的代谢疾病，通过激活ALDH2来清除病因。
• 药物递送：水溶性小分子适合开发为口服或注射制剂。
• 肥胖症药物：改善饮食诱导肥胖，且无需改变饮食或增加运动。
• 2型糖尿病治疗：改善葡萄糖稳态和胰岛素抵抗，适用于2型糖尿病。
• 靶向蛋白激活：通过特异性激活ALDH2来增强其酶活性，属于靶向蛋白激活。