MK8722自噬调节剂

双重作用调控自噬

一种激活早期自噬同时抑制晚期自噬的小分子，通过靶向FASN重编程脂质代谢，为攻克耐药提供新策略。

Wang, Luhui · 诸海燕 · Shi, Zhehao · 陈博 · Huang, Huirong · Jiacheng, Li · Yu, Haitao · Xu, Shihao · 陈钢 · 欧荣英 · Dai, Chunxiu

Theranostics 2024

技术优势

靶向 FASN 降脂

MK8722 直接降低脂肪酸合成酶（FASN）表达水平，导致脂滴积聚，从而破坏癌细胞脂质代谢。

激活早期自噬

通过 PI3K/AKT/mTOR 通路激活自噬上游，促进自噬体形成，启动细胞自噬进程。

阻断自噬体-溶酶体融合

通过抑制 FASN 与 SNARE 复合物（STX17-SNP29-VAMP8）的相互作用，阻断自噬体与溶酶体融合，从而抑制晚期自噬。

体内抑瘤验证

在皮下异种移植小鼠模型中验证了 MK8722 的抗肿瘤效果，支持其作为候选治疗药物。

应用场景

• 卵巢癌治疗：针对起病隐匿、易耐药的卵巢癌，提供一种新型自噬/线粒体自噬抑制剂候选药物。
• 自噬抑制剂：通过阻断自噬体-溶酶体融合抑制晚期自噬，同时激活早期自噬，用于研究自噬各阶段。
• 肿瘤耐药克服：自噬与耐药密切相关，MK8722 的双重调控可能逆转癌细胞对化疗药物的敏感性。
• 脂质代谢靶向：直接靶向 FASN 重编程脂质代谢，为从脂质角度干预自噬和肿瘤提供新方向。