TRPM2抑制剂

Zhang, Menghao; Na, Kang; Yu, Xin; Xiaoyang, Zhang; Qinghui, Duan; Ma, Xianqiang; Qiancheng, Zhao; Wang, Zhimian; Xiaoou, Wang; Yeling, Liu; Yuxiao, Zhang; Can, Zhu; Ruiyu, Gao; Xin, Min; Li, Cuifeng; Jin, Jin; Cao, Qian; Liu, Rongbei; Bai, Xiaoyin; Yang, Hong; Zhao, Lidan; Liu, Jinjing; Chen, Hua; Zhang, Yonghui; Liu, Wanli; 75483148

TRPM2抑制剂

靶向NETs形成

阻断中性粒细胞TRPM2钙信号从而抑制NETs形成与炎症，为白塞病血管炎提供新的治疗策略。

Zhang, Menghao · Na, Kang · Yu, Xin · Xiaoyang, Zhang · Qinghui, Duan · Ma, Xianqiang · Qiancheng, Zhao · Wang, Zhimian · Xiaoou, Wang · Yeling, Liu · Yuxiao, Zhang · Can, Zhu · Ruiyu, Gao · Xin, Min · Li, Cuifeng · 靳津 · 曹倩 · Liu, Rongbei · Bai, Xiaoyin · 杨红 · Zhao, Lidan · 刘金晶 · 陈华 · 张永辉 · 刘万里 · 75483148

Nature Communications 2024

技术优势

靶点更明确

阻断TRPM2可抑制FPP诱导的钙信号，减少NETs形成和促炎细胞因子产生，从而减轻血管内皮炎症。

动物模型有效

在PMN特异性FPP合成酶或TRPM2缺陷小鼠中，实验性血管炎显著减轻。

临床相关性

公共数据集分析表明，TRPM2表达升高与TNF抑制剂的临床获益相关，提示TRPM2可作为疗效预测标志物。

应用场景

自身免疫病治疗：通过抑制TRPM2阻断NETs形成，减轻血管炎症，治疗自身免疫病。
炎症性肠病：TRPM2抑制剂可减少中性粒细胞NETs形成，改善肠道炎症损伤。
类风湿关节炎：阻断TRPM2钙信号抑制NETs及促炎因子，缓解关节炎性破坏。