AURKB靶向抑制剂

增敏化疗免疫

一种靶向AURKB的小分子抑制剂，通过降低肿瘤胆固醇积累重塑免疫微环境，增强胆管癌对化疗免疫治疗的敏感性。

陈伟 · Ze-Yu, Zhang · Zhang, Bixiang · 张占国

Gut 2025

技术优势

增敏化疗免疫

抑制AURKB能显著增强肿瘤对化疗免疫治疗的敏感性，同时减少CD8+ T细胞耗竭，提升抗肿瘤免疫应答。

降低肿瘤胆固醇

AURKB通过H3K9me3/S10ph表观遗传上调NCEH1，促进胆固醇积累；抑制AURKB可降低肿瘤内胆固醇水平。

重塑免疫微环境

敲除AURKB可减少CD8+ T细胞耗竭，增强抗肿瘤反应，表明该靶点能改善肿瘤免疫微环境。

应用场景

• 胆管癌靶向治疗：提供胆管癌全新靶点，AURKB抑制剂作为靶向药物可直接抑制肿瘤进展。
• 肿瘤免疫微环境调控：减少CD8+ T细胞耗竭，增强抗肿瘤免疫，改善免疫微环境。
• 化疗增敏剂：与一线化疗免疫联用显著增敏，有望提高临床应答率。
• 胆固醇代谢干预：通过下调NCEH1降低胆固醇，或联用辛伐他汀实现代谢干预。