STK17B激酶抑制剂

口服活性铁死亡诱导剂

一款口服可利用的STK17B激酶抑制剂，通过解除对铁死亡的抑制，重新激活骨髓瘤细胞的铁死亡，并逆转对常规疗法的耐药。

Yan, Zhibo · Yihui, Wang · Beus, Maja · Zhang, Yu · Wells, Carrow I. · Wu, Jian · Loren B., Weidenhammer · Pires, Karla Maria Pereira · Leibold, Elizabeth A. · 刘亮 · Gooden, David M. · Soderblom, Erik J. · Kang, Yubin · Boise, Lawrence H. · Willson, Timothy Mark · Nikiforov, Mikhail A.

Blood 2025

技术优势

可口服给药

该抑制剂为口服可用的小分子，小鼠模型中口服给药即可显著抑制肿瘤生长。

增敏常规疗法

抑制STK17B使骨髓瘤细胞对常规抗骨髓瘤疗法更加敏感，为联合用药提供基础。

机制清晰

STK17B直接磷酸化IREB2和HSPB1，调控铁代谢相关蛋白表达，导致铁死亡激活。

应用场景

• 多发性骨髓瘤治疗：用于直接杀伤骨髓瘤细胞，尤其针对标准疗法耐药患者。
• 耐药性逆转：解除铁死亡抑制，使耐药细胞重新对常规疗法敏感。
• 铁死亡诱导剂：通过抑制STK17B激活铁死亡信号轴，诱导铁死亡。