5/6/5/5/7并五环细胞松弛素

靶向NPC1L1

首个报道具有NPC1L1抑制活性的细胞松弛素，拓展了细胞松弛素的功能边界。

Gu, Chen Chen · Zeng, Jun · 彭晓娉 · Sun, Jun · Shuang, Yuan · Wang, Ning · 张仁帅 · 娄红祥 · 李刚

Journal of Organic Chemistry 2023

技术优势

首个NPC1L1抑制剂

化合物5具有抑制胆固醇转运蛋白NPC1L1的活性，这是细胞松弛素类化合物首次报道的该靶点活性。

结构新颖前体

化合物1-3具有新的5/6/5/5/7并五环骨架，被推测为共分离的其他环系细胞松弛素的关键生物合成前体。

应用场景

• 胆固醇吸收抑制剂：化合物5可抑制NPC1L1，减少肠道胆固醇吸收。
• NPC1L1靶向药物：作为首个NPC1L1抑制活性的细胞松弛素，提供新骨架。
• 降脂药物：通过抑制NPC1L1，有望降低血脂水平。