ALOX5抑制剂

靶向ALOX5可减少RA中CD4+T细胞焦亡，抑制ALOX5能缓解炎症。

蔡昊 · Zhang, Jianhua · 徐华 · 孙维威 · Wu, Weijie · Dong, Chen · 周平 · 薛成斌 · Yunyi, Nan · Yingchen, Ni · 顾志峰 · Chen, Minhao · 王友华

Science signaling 2024

技术优势

抑制ALOX5可减轻关节炎

在两种啮齿动物RA模型中，敲低或药理学抑制ALOX5均能抑制CD4+ T细胞焦亡并改善症状。

ALOX5可作疾病活动度标志物

RA患者CD4+ T细胞中ALOX5 mRNA和蛋白水平升高，且在临床缓解患者中最低，与疾病活动度相关。

机制明确：ALOX5-LTB4-ORAI3-NLRP3轴

ALOX5活性增强导致LTB4产生增多，LTB4通过ORAI3通道刺激钙内流，进而激活NLRP3炎症小体和焦亡。

应用场景

• 类风湿性关节炎治疗：用ALOX5抑制剂阻断CD4+ T细胞焦亡，从源头上减轻关节炎症。
• 炎症调控：通过抑制ALOX5减少促炎介质LTB4的产生，调控炎症反应。
• ALOX5靶向降解：通过敲低或药理学抑制ALOX5，验证其在RA中的治疗潜力。
• 疾病活动度生物标志物：以ALOX5表达水平区分RA活动期与临床缓解期。