miR-29b小分子抑制剂

多型肌萎缩有效

靶向pre-miR-29b发夹前体的小分子抑制剂，区别于序列特异性抑制策略，可同时缓解多种应激诱导的肌萎缩。

刘琦 · Yuan, Weilin · Yan, Yuwei · Jin, Bing · Liu, Tianqi · Gao, Mingchun · Jin-Le, Li · 许斌 · 肖俊杰

Molecular Therapy - Nucleic Acids 2023

技术优势

可干预多种肌萎缩

抑制剂在C2C12肌管中能减轻由Ang II、Dex和TNF-α三种不同刺激诱导的肌萎缩，提示其具有广谱潜力。

体内也能起效

在小鼠模型中，抑制剂减轻了Ang II诱导的肌萎缩，并伴随AKT-FOXO3A-mTOR信号通路激活，凋亡和自噬减少。

应用场景

• 肌肉萎缩治疗：提供首个可同时对抗多种应激源的小分子候选药物，填补现有药物空白。
• 小分子药物递送：可作为化学探针或先导化合物，通过结构优化改善类药性并递送至肌肉组织。
• 靶向RNA小分子：证明靶向pre-miRNA发夹结构的小分子能调控成熟miRNA功能，为RNA成药提供范例。
• 骨骼肌再生：通过抑制萎缩相关基因并激活AKT-mTOR通路，促进肌管维持，支持肌肉再生。