安曲塞醇小分子抑制剂

疗效优于索拉非尼

一种新型双特异性小分子，靶向KRAS和ERK信号通路，对索拉非尼耐药的肝癌细胞具有治疗潜力。

Hsu, Chiahung · Weng, Peiwei · Ming-Yao, Chen · Yeh, Chitai · Setiawan, Syahru Agung · Yadav, Vijesh Kumar · Alexander T.H., Wu · Tzeng, David T.W. · Jian-Xian, Gong · 杨震 · Tzeng, Yewmin

Chemico-Biological Interactions 2023

参数信息

Suppresses KRAS-GTP p-MEK

2, p-ERK1/2

技术优势

疗效优于现有药物

对HCC细胞系的疗效优于antrocin、Stivarga和索拉非尼，并能与索拉非尼协同抑制肿瘤生长。

靶向关键信号通路

在Huh7细胞中显著抑制KRAS-GTP、p-MEK1/2、p-ERK1/2和p-AKT的表达，同时抑制癌症干细胞标志物。

诱导凋亡和抑制干性

诱导Huh7细胞凋亡，抑制肿瘤球形成，并降低CD133、KLF4、CD44、OCT4、SOX2和c-Myc等干细胞标志物的表达。

体内抑瘤且协同增效

在接种Huh7肿瘤球的NOD/SCID小鼠中单独用药显著抑制肿瘤生长，并与索拉非尼协同增强抗肿瘤效果。

应用场景

• 肝癌靶向治疗：用于索拉非尼耐药的晚期HCC患者，作为替代或联合治疗药物。
• KRAS突变癌症：靶向KRAS信号通路，适用于KRAS突变驱动的癌症治疗。