USP14抑制剂IU1

抑制肿瘤与肝转移

该小分子通过阻断USP14对TAZ的去泛素化，促使TAZ降解，从而抑制胰腺癌进展和肝转移。

Zhao, Chunle · Gong, Jun · Yu, Bai · Taoyuan, Yin · Min, Zhou · Pan, Shutao · Liu, Yuhui · Yang, Gao · Zhang, Zhenxiong · Yongkang, Shi · Feng, Zhu · 张航 · 王明 · 秦仁义

Cell Death and Differentiation 2023

参数信息

五年生存率

10 %

技术优势

直接针对去泛素化酶

IU1抑制USP14的催化活性，阻断TAZ去泛素化，促进其蛋白酶体降解，从而绕过直接抑制TAZ的困难。

打破正反馈环路

USP14与TAZ形成相互促进的环路，IU1通过抑制USP14切断该环路，从而抑制下游靶基因表达。

抑制肝转移

在肝转移模型中，IU1显著抑制肿瘤发展，提示其具有针对转移性疾病的潜力。

应用场景

• 胰腺癌靶向治疗：用小分子降解TAZ，替代难以成药的直接TAZ抑制剂。
• 肝转移干预：阻断USP14-TAZ环路可抑制肝转移灶生长。
• 去泛素化酶抑制剂：以USP14为靶点促进癌蛋白降解，拓宽去泛素化酶抑制剂应用。