二氢杨梅素

缓解硼替佐米神经毒性

通过恢复雪旺细胞溶酶体功能，减轻硼替佐米引起的周围神经损伤，而不影响其抗骨髓瘤疗效。

Liu, Xiaoliang · Zhang, Xingxian · Li, Xinhang · Zhang Zi-Chen · Huajing, Cai · Qi, Jiayu · 王克 · Li, Xuyun · 陈刚 · 张翔南 · 吴佳莹

Archives of Toxicology 2025

参数信息

有效剂量（小鼠）

40 mg/kg/day

有效剂量（小鼠）

200 mg/kg/day

有效浓度（细胞）

3 μmol/L

有效浓度（细胞）

10 μmol/L

BTZ浓度（细胞损伤模型）

50 nmol/L

技术优势

不削弱抗癌活性

DHM处理不影响BTZ对RPMI 8226骨髓瘤细胞的杀伤效果，可在化疗中联合使用。

恢复自噬流

DHM逆转BTZ引起的雪旺细胞自噬流阻断，从而清除受损蛋白和细胞器。

促进TFEB入核

DHM通过抑制ERK激活，减少TFEB磷酸化，促进其核转位以激活溶酶体相关基因。

应用场景

• 化疗诱导神经病变：减轻硼替佐米引起的周围神经损伤，改善机械痛敏和脱髓鞘。
• 神经保护剂：保护雪旺细胞免受BTZ的溶酶体损伤和自噬流阻断。
• 雪旺细胞保护：恢复雪旺细胞的溶酶体功能和自噬流，维持神经髓鞘完整性。
• 周围神经修复：促进周围神经功能恢复，包括改善坐骨神经传导和脱髓鞘。
• 化疗副作用管理：在不影响BTZ抗骨髓瘤疗效的前提下管理其神经毒性副作用。