麦角甾醇

靶向ACSL1促脂解

通过别构激活线粒体ACSL1增强脂肪酸β-氧化，减轻肝脏脂肪变性和胰岛素抵抗。

郑祖国 · Yi-Ping, Zhang · Xiao-Yu, Zhang · Qin, Yao · Yin-Yue, Xu · Run-Zhou, Liu · Wu, Yi · Wang, Ming · Chong, Zhang · 戴建业 · 李萍 · 杨华

Cell Reports 2025

技术优势

直接靶点明确

麦角甾醇直接结合ACSL1的C端结构域，诱导其构象从开放变为闭合，从而稳定活性构象并维持酶活性。

线粒体富集

麦角甾醇主要富集于线粒体，从而在脂肪酸β-氧化的主要场所发挥其激活作用。

联用降脂更强

与SCAP抑制剂25-羟基胆固醇联用，降脂效果优于单用，提示协同治疗潜力。

应用场景

• 非酒精性脂肪肝病：通过增强脂肪酸β-氧化，直接减少肝脏脂质蓄积，改善脂肪变性。
• 代谢综合征：同时改善肝脏脂质代谢和胰岛素敏感性，针对代谢综合征的多重病理。
• 胰岛素抵抗：减轻肝脏脂肪变性，从而缓解胰岛素抵抗。