Smad1-p300界面破坏剂

该小分子通过虚拟筛选发现，为抑制胶质母细胞瘤和增强化疗敏感性提供了一种新策略。

Gong, Lingli · 李捷 · Zhang, Bo · Pu, Zhening · 方向明 · Yin, Ying · Ji, Li · Wang, Jingjing · Hu, Yaling · Jiao, Meng · 张锐 · Jiao, Jiantong · 邹建

Advanced Science 2024

技术优势

精准靶向蛋白界面

通过虚拟筛选获得的小分子能够特异性结合Smad1与p300的相互作用界面，而不影响其他蛋白复合物，从而减少脱靶效应。

恢复p53抑癌功能

该小分子破坏Smad1-p300复合物后，p300得以重新乙酰化p53，从而恢复p53的转录活性和抑癌功能。

增强化疗敏感性

通过恢复p53乙酰化，该小分子能够逆转胶质母细胞瘤对化疗药物的耐药性，尤其在p53错义突变型肿瘤中表现出增敏效果。

应用场景

• 胶质母细胞瘤靶向治疗：通过破坏Smad1-p300相互作用恢复p53乙酰化，抑制胶质母细胞瘤生长。
• p53激活小分子：通过解除Smad1对p300的隔离，恢复p53乙酰化，从而重新激活p53通路。
• 化疗增敏剂：恢复p53乙酰化以逆转化疗耐药，增强胶质母细胞瘤对化疗的敏感性。
• 蛋白-蛋白相互作用调控：特异性阻断Smad1与p300的结合界面，调控蛋白互作网络。
• p53突变型癌症：在p53错义突变型肿瘤中仍能恢复乙酰化并增敏化疗，克服突变带来的耐药。