CERS6衍生神经酰胺

加剧肾纤维化

通过抑制PINK1介导的线粒体自噬，导致受损线粒体积聚，加剧糖尿病肾病中的肾间质纤维化。

Wang, Xiangyu · 李晓敏 · Su, Cailin · 杨艳林 · 王凯 · Liu, Cuiting · 郑宗基 · Yin, Jia · Ren, Shijing · 陈佳奇 · Wang, Ting · 张朝 · 薛耀明

American Journal of Physiology - Cell Physiology 2023

技术优势

恢复线粒体自噬

敲除Cers6可减少神经酰胺积累，解除对PINK1介导的线粒体自噬的抑制，从而清除受损线粒体。

直接结合PINK1

分子对接分析显示，CER(d18:1/14:0)和CER(d18:1/16:0)可能与PINK1蛋白结合，从而抑制其功能。

减轻肾纤维化

Cers6缺陷通过恢复线粒体自噬，减少受损线粒体积累，从而减轻糖尿病肾病中的肾间质纤维化。

应用场景

• 糖尿病肾病治疗：靶向CERS6减少神经酰胺，恢复线粒体自噬以延缓纤维化。
• 肾纤维化治疗：阻断神经酰胺-PINK1结合，清除受损线粒体以减轻纤维化。
• 线粒体自噬调控：通过抑制CERS6恢复PINK1介导的线粒体自噬。